{"id":27,"date":"2011-11-24T12:58:17","date_gmt":"2011-11-24T12:58:17","guid":{"rendered":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/?page_id=27"},"modified":"2011-11-28T10:12:30","modified_gmt":"2011-11-28T10:12:30","slug":"interactions-paracrines-dans-le-foie-role-de-l%e2%80%99atp","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/?page_id=27","title":{"rendered":"Interactions paracrines dans le foie : r\u00f4le de l\u2019ATP"},"content":{"rendered":"
\r\n \r\n<\/pre>\n
– \u00ab\u00a0M\u00e9canismes et traitements des cholestases g\u00e9n\u00e9tiques : PFIC2 et syndrome NISCH\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0R\u00f4le du r\u00e9cepteur sigma 1 au cours de la prolif\u00e9ration cellulaire\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0Interactions paracrines dans le foie : r\u00f4le de l\u2019ATP\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0R\u00e9gulation de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie par les signalisations calcique, purinergique et par les acides biliaires\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0Signalisation dans les phagocytes\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0Dynamiques cellulaires et mod\u00e9lisation\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0R\u00e9gulation de l\u2019expression g\u00e9nique\u00a0\u00bb<\/a><\/p>\n
\r\n \r\n<\/pre>\n
Responsables\u00a0: Laurent Combettes (DR Inserm), Thierry Tordjmann (DR Inserm)<\/p>\n
Le laboratoire a entrepris d’\u00e9tudier le m\u00e9canisme et le r\u00f4le de l\u2019ATP extracellulaire dans la physio-pathologie h\u00e9patique. Des r\u00e9cepteurs purinergiques ont \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence sur la plupart des cellules du foie et l\u2019ATP, notamment via l\u2019augmentation du Ca2+<\/sup> intracellulaire, induit de nombreuses r\u00e9ponses non seulement dans les h\u00e9patocytes, mais aussi dans les autres types cellulaires h\u00e9patiques. Cette signalisation purinergique semble jouer un r\u00f4le majeur dans la physiologie h\u00e9patique, non seulement en permettant l\u2019adaptation des h\u00e9patocytes \u00e0 leur changement de volume mais \u00e9galement en coordonnant les r\u00e9ponses cellulaires au sein du parenchyme h\u00e9patique. Pour autant les m\u00e9canismes de cette lib\u00e9ration d\u2019ATP extracellulaire et ses effets physiologiques et physiopathologiques sont peu connus.<\/p>\n
Nos observations r\u00e9centes montrent qu\u2019il existe une brutale et intense lib\u00e9ration d\u2019ATP par le foie imm\u00e9diatement apr\u00e8s h\u00e9patectomie des deux tiers, dans le foie isol\u00e9 perfus\u00e9 et in vivo<\/em> chez le rat anesth\u00e9si\u00e9. Par ailleurs, l\u2019ATP peut stimuler l\u2019entr\u00e9e des h\u00e9patocytes dans le cycle cellulaire apr\u00e8s h\u00e9patectomie partielle chez le rat. Notre objectif est double : Comprendre les m\u00e9canismes de lib\u00e9ration de l\u2019ATP par les cellules h\u00e9patiques. En comprendre les cons\u00e9quences fonctionnelles non seulement sur la prolif\u00e9ration des h\u00e9patocytes mais aussi sur les fonctions h\u00e9patiques, notamment la s\u00e9cr\u00e9tion biliaire.<\/p>\n
En effet, l’ATP est \u00e9galement impliqu\u00e9 dans la r\u00e9gulation de la s\u00e9cr\u00e9tion biliaire. Les maladies cholestatiques de l’enfant repr\u00e9sentent une part importante de l\u2019activit\u00e9 clinique en h\u00e9patologie p\u00e9diatrique. Les enfants atteints peuvent parfois b\u00e9n\u00e9ficier d’un traitement par l’acide ursod\u00e9soxycholique, mais sont souvent en situation de difficult\u00e9 th\u00e9rapeutique et la greffe est encore \u00e0 terme trop souvent la seule proposition th\u00e9rapeutique. Dans ce contexte, la mise en \u00e9vidence d\u2019une lib\u00e9ration d\u2019ATP dans la bile par les h\u00e9patocytes susceptible de stimuler les cholangiocytes est une observation importante qui pourrait permettre de mieux comprendre la physiopathologie des cholestases de l’enfant, et de faire des propositions de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques. Des antagonistes sp\u00e9cifiques des r\u00e9cepteurs P2X commencent \u00e0 \u00eatre synth\u00e9tis\u00e9. Nos \u00e9tudes en pr\u00e9cisant les m\u00e9canismes de lib\u00e9ration de l\u2019ATP, le r\u00f4le des diff\u00e9rents types de r\u00e9cepteurs purinergiques et les interactions entre les diff\u00e9rents types cellulaires constitutifs du foie pourraient permettre d\u2019envisager des strat\u00e9gies pour moduler cette voie de signalisation \u00e0 diff\u00e9rents niveaux.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
  – \u00ab\u00a0M\u00e9canismes et traitements des cholestases g\u00e9n\u00e9tiques : PFIC2 et syndrome NISCH\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0R\u00f4le du r\u00e9cepteur sigma 1 au cours de la prolif\u00e9ration cellulaire\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0Interactions paracrines dans le foie : r\u00f4le de l\u2019ATP\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0R\u00e9gulation de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie par les signalisations calcique, purinergique et par les acides biliaires\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0Signalisation dans […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":7,"menu_order":3,"comment_status":"open","ping_status":"open","template":"","meta":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/27"}],"collection":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=27"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/27\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":174,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/27\/revisions\/174"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/7"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=27"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}