{"id":29,"date":"2011-11-24T12:58:54","date_gmt":"2011-11-24T12:58:54","guid":{"rendered":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/?page_id=29"},"modified":"2011-11-28T10:12:44","modified_gmt":"2011-11-28T10:12:44","slug":"regulation-de-la-regeneration-du-foie-par-les-signalisations-calcique-purinergique-et-par-les-acides-biliaires","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/?page_id=29","title":{"rendered":"R\u00e9gulation de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie par les signalisations calcique, purinergique et par les acides biliaires"},"content":{"rendered":"
\r\n \r\n<\/pre>\n
– \u00ab\u00a0M\u00e9canismes et traitements des cholestases g\u00e9n\u00e9tiques : PFIC2 et syndrome NISCH\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0R\u00f4le du r\u00e9cepteur sigma 1 au cours de la prolif\u00e9ration cellulaire\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0Interactions paracrines dans le foie : r\u00f4le de l\u2019ATP\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0R\u00e9gulation de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie par les signalisations calcique, purinergique et par les acides biliaires\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0Signalisation dans les phagocytes\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0Dynamiques cellulaires et mod\u00e9lisation\u00a0\u00bb<\/a>
\n– \u00ab\u00a0R\u00e9gulation de l\u2019expression g\u00e9nique\u00a0\u00bb<\/a><\/p>\n
\r\n \r\n<\/pre>\n
Responsable\u00a0: Thierry Tordjmann (DR Inserm)<\/p>\n
De nombreux agonistes g\u00e9n\u00e8rent dans les h\u00e9patocytes des oscillations et vagues calciques intra et intercellulaires. Nous avons d\u00e9montr\u00e9 que la propagation de ces signaux dans le lobule h\u00e9patique \u00e9tait d\u00e9termin\u00e9e par un gradient de sensibilit\u00e9 aux agonistes, puis \u00e9tudi\u00e9 leur impact physiologique\u00a0 dans le foie de rat. Nous avons montr\u00e9 que le flux biliaire \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9 par de tels signaux, et qu’il existait un profond remodelage de la signalisation calcique au cours de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie. Nos travaux r\u00e9cents et en cours sugg\u00e8rent que le calcium cytosolique r\u00e9gule la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie et que la vasopressine et de l\u2019ATP extracellulaire (agonistes g\u00e9n\u00e9rant des signaux calciques h\u00e9patocytaires) sont impliqu\u00e9s au cours de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration chez les rongeurs mais aussi chez des patients apr\u00e8s h\u00e9patectomie partielle (donneurs familiaux pour transplantation h\u00e9patique).<\/p>\n
Notre objectif est de d\u00e9terminer les m\u00e9canismes par lesquels la signalisation calcique, induite par des interactions paracrines ou endocrines, r\u00e9gule la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration et la survie cellulaires dans le foie. Nos diff\u00e9rents axes de recherche sont : 1. Interf\u00e9rer in vitro et<\/em> in vivo<\/em> avec le calcium cytosolique et nucl\u00e9aire, puis analyser les cons\u00e9quences de cette interf\u00e9rence sur la prolif\u00e9ration et la survie cellulaire. Nous transf\u00e9rons dans les cellules en culture ou le foie de souris (constructions ad\u00e9novirales) des g\u00e8nes codant pour des prot\u00e9ines liant le calcium ou l\u2019inositol triphosphate (adress\u00e9e dans le cytosol ou le noyau). Les voies de signalisation impliqu\u00e9es (d\u00e9pendantes du calcium) sont analys\u00e9es. 2. Etudier les m\u00e9canismes par lesquels l’ATP, messager paracrine mobilisant le calcium intracellulaire, r\u00e9gule la prolif\u00e9ration cellulaire pendant la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie apr\u00e8s h\u00e9patectomie, en nous focalisant sur l’\u00e9tude des r\u00e9cepteurs purinergiques P2X4 et P2X7 (tr\u00e8s exprim\u00e9s dans le foie). Cette \u00e9tude b\u00e9n\u00e9ficie de souris KO pour ces r\u00e9cepteurs, dont nous disposons au laboratoire. 3. Etude de la r\u00e9gulation de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie par les acides biliaires\u00a0: r\u00f4le du r\u00e9cepteur TGR5. Imm\u00e9diatement apr\u00e8s h\u00e9patectomie des deux tiers, chez le rat mais aussi chez la souris et chez l\u2019homme, nous avons observ\u00e9 une brutale et intense \u00e9l\u00e9vation de la concentration plasmatique en acides biliaires (\u00ab\u00a0cholestase\u00a0\u00bb). Les acides biliaires \u00e9tant actuellement consid\u00e9r\u00e9s comme des messagers endocrines, cette cholestase imm\u00e9diate pourrait donc avoir un impact, via le r\u00e9cepteur de surface TGR5, sur la r\u00e9gulation pr\u00e9coce, endocrine et paracrine, de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie. Nous disposons au laboratoire de souris KO pour ce r\u00e9cepteur (TGR5-KO).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
  – \u00ab\u00a0M\u00e9canismes et traitements des cholestases g\u00e9n\u00e9tiques : PFIC2 et syndrome NISCH\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0R\u00f4le du r\u00e9cepteur sigma 1 au cours de la prolif\u00e9ration cellulaire\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0Interactions paracrines dans le foie : r\u00f4le de l\u2019ATP\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0R\u00e9gulation de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie par les signalisations calcique, purinergique et par les acides biliaires\u00a0\u00bb – \u00ab\u00a0Signalisation dans […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":7,"menu_order":4,"comment_status":"open","ping_status":"open","template":"","meta":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/29"}],"collection":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=29"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/29\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":175,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/29\/revisions\/175"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/7"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/scicf-wordpress.web-srv01.dsi.universite-paris-saclay.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=29"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}